O Concelho de Santarém dispõe de uma posição geográfica de enorme centralidade face às principais cidades de Portugal Continental e da vizinha Espanha. Santarém encontra-se assim ligada pelas seguintes vias:
Porto (com ligação a Coimbra e Aveiro) – A1 (245 km – aproximadamente 2h15)
Vila Real (com ligação a Viseu) – A1 A 25 e A24 (361 km aproximadamente – 3h38m)
Bragança (com ligação a Castelo Branco, Covilhã e a Guarda) – A23 (423 km – aproximadamente 4h09m)
Lisboa – A1 (80 km – aproximadamente 1h)
Évora – A 13 e A6 (163 km aproximadamente – 1h37m)
Beja – A13, A2 e IP8 (207 km aproximadamente – 2h04m)
Faro – A13 e A2 (307 km; aproximadamente – 2h40)
Madrid – A1 e A23 em Portugal e Autovía del Suroeste/Paseo de Extremadura/A-5 em Espanha (530 km aproximadamente 5h30)
Sevilha (via Badajoz) – A13, A6 em Portugal e A66 em Espanha (477 km aproximadamente 4h34)
Santiago de Compostela (via Valença) – A1 e A3 em Portugal AP-9 em Espanha (472 km aproximadamente 4h27)
Caldas da Rainha (ligação ao Litoral) – A15 (55 km aproximadamente 40 minutos)